燈盞細(xì)辛注射液治療急性腦卒中的系統(tǒng)綜述和meta分析

來(lái)源：大品種聯(lián)盟

卒中（Stroke）是由于血管病變導(dǎo)致局部腦組織急性損傷而形成部分或全部的神經(jīng)功能缺損的一類(lèi)疾病，已成為導(dǎo)致全世界人口殘疾第一大原因和導(dǎo)致死亡的第二大原因，在2012 年全球有670 萬(wàn)人死于卒中。在美國(guó)，每年約有79.5 萬(wàn)新發(fā)或復(fù)發(fā)卒中患者。在中國(guó)，形勢(shì)則更為嚴(yán)峻，每年約有600~700 萬(wàn)人經(jīng)歷卒中，其中新發(fā)卒中者約200 萬(wàn)，死于卒中者150 萬(wàn)。急性缺血性卒中即急性腦梗死是卒中最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占所有卒中患者的60~80%。

目前，急性腦卒中可用的治療方法是再灌注，包括靜脈內(nèi)溶栓治療和血管內(nèi)介入治療。但是靜脈內(nèi)溶栓治療效果中等，只有少于50%的患者進(jìn)行早期再灌注，且rt-PA只能在卒中癥狀首發(fā)后的4.5個(gè)小時(shí)內(nèi)使用，之后的出血風(fēng)險(xiǎn)可能大于治療能得到的療效。雖然血管內(nèi)治療對(duì)患者的功能性結(jié)局有好處，但它必須在應(yīng)用溶栓劑后使用，只有38.8%的患者在治療后獲得獨(dú)立。其他的常規(guī)治療包括抗血小板治療和抗凝治療，可能有顱內(nèi)出血的高風(fēng)險(xiǎn)，并且顯示對(duì)AIS的抗凝無(wú)長(zhǎng)期療效。

燈盞細(xì)辛注射液（DZXX）是中藥燈盞細(xì)辛的提取物，它的主要活性成分是咖啡酸酯和黃酮，被證明可以降低血小板破壞和體內(nèi)活性，抑制血小板聚集和減少血液粘稠度，從而改善缺血腦細(xì)胞的血液供應(yīng)。DZXX注射液也可以作為一種強(qiáng)抗氧化劑。通過(guò)抑制蛋白激酶C（PKC）的活性，改善超氧化物歧化酶(SOD)、GSH過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化氫酶的活性，降低丙二醛（MDA）含量，去除氧自由基因此，它可以保護(hù)腦細(xì)胞、減輕腦水腫。DZXX長(zhǎng)期以來(lái)被廣泛用于治療心腦血管疾病，百多篇臨床試驗(yàn)證明它治療AIS有效。但是先前的系統(tǒng)綜述沒(méi)有對(duì)有效性和安全性做出確切的結(jié)論，且只更新到2008年。由于現(xiàn)在又有大量的臨床試驗(yàn)研究DZXX的療效和安全性，故北京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合團(tuán)隊(duì)做了這篇系統(tǒng)綜述來(lái)評(píng)價(jià)DZXX治療AIS的療效和安全性。

1、檢索結(jié)果和研究描述

檢索獲得2714項(xiàng)研究，最終納入25項(xiàng)RCTs，共2498名研究對(duì)象。病程為0-10天，有5篇沒(méi)有報(bào)告病程。22項(xiàng)進(jìn)行了meta分析。

2、文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的RCTs都為低質(zhì)量研究，除了一項(xiàng)RCTs描述使用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行隨機(jī)分組，其余RCTs都只描述為“隨機(jī)分組”。只有兩項(xiàng)試驗(yàn)使用隨機(jī)信封進(jìn)行了隨機(jī)隱藏，25項(xiàng)試驗(yàn)都沒(méi)有使用盲法。

3、研究結(jié)果

改善依賴(lài)

五項(xiàng)試驗(yàn)顯示，與單獨(dú)使用常規(guī)治療相比，DZXX能提高BI評(píng)分（MD：10.2095%CI[8.16，12.25]）。14（MD：13.96，95%CI[6.79，21.13]）、28（MD：11.00，95%CI[4.46，17.54]）和120天（MD：8.90，95%CI[6.81，10.99]）的亞組分析也都支持此結(jié)果。

一項(xiàng)與安慰劑比較的試驗(yàn)顯示14天治療后DZXX組的依賴(lài)數(shù)少于安慰劑組（RR：0.57，95%CI[0.45，0.72]）。

改善神經(jīng)功能缺損

十二項(xiàng)試驗(yàn)顯示與單獨(dú)使用常規(guī)治療相比，DZXX降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分（(MD：?3.99，95%CI[?5.68，?2.30]，I2=77%，n=7，by NFDS；MD：?1.67，95%CI[?2.59，?0.76],I2=69%，n=5，by NIHSS）。

一項(xiàng)試驗(yàn)用MMSE和MoCA量表評(píng)價(jià)了認(rèn)知功能缺損，結(jié)果都顯示DZXX增加了認(rèn)知評(píng)分（MMSE：MD，2.89，95%CI[2.10，3.68]；MoCA：MD，3.69，95%CI[2.52，4.86]）。

基于常規(guī)治療，有四項(xiàng)試驗(yàn)對(duì)DZXX和陽(yáng)性藥物作比較，DZXX組的神經(jīng)缺損功能評(píng)分高于降纖酶（MD：4.51，95%CI[2.18，6.84]）和奧扎格雷（MD：4.67，95%CI[2.01，7.33]），低于胞磷膽堿（MD：?4.66，95%CI[?8.43，?0.89]）和低分子量肝素（MD：?5.50，95%CI[?8.59，?2.41]）。

安全性較好

十三項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告了不良反應(yīng)，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。DZXX組共有10例（1.28%）非嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，對(duì)照組共有8例（1.4%），兩組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些非嚴(yán)重不良反應(yīng)事件包括注射部分輕度瘀血、輕度凝血功能異常、輕度發(fā)燒或皮疹，未經(jīng)過(guò)特殊治療，都在治療期間緩解。

北京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合循證醫(yī)學(xué)中心李金根、王麗瓊、楊小英、劉建平等為該文章的作者。